药品说明书

【通用名称】 奥氮平片

【商用名称】 奥氮平片

【主要成份】 活性成份:奥氮平化学名称: 2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基) -10H -噻吩并【2,3-b】 【1, 5】苯二氮杂分子式: C17H20N4S分子量: 312. 43

【功能主治】 奥氮平片用于治疗精神分裂症。对奥氮平初始治疗有效的患者，巩固治疗可以有效维持临床症状改善。奥氮平片用于治疗中、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，可用于预防双相情感障碍的复发。

【用法用量】 成人 精神分裂症 奥氨平的推荐起始剂量是10mg/日，一日一次。 躁狂发作 单独治疗的推荐起始剂量是15mg,联合治疗中10mg,一日一次。 预防双相情感障碍复发 推荐起始剂量为10mg/日.对于使用奥氨平治疗躁狂发作的患者，预防复发的维持治疗剂量同前。对于新发的躁狂发作、混合发作或抑郁发作，应继续奥氮平治疗(需要时剂量适当调整)，同时根据临床指征联合辅助治疗情感症状。 精神分裂症、 躁狂发作和预防双相情感障碍复发的治疗剂量可以根据个体临床情况在5-20mg/日的剂量范围内进行调整。建议仅在适当的临床再评估后方可在推荐起始剂量的基础上加量，且加药间隔不少于24小时。奥氮平给药不用考虑进食因素，食物不影响吸收。停药时应考虑逐渐减量。 特殊人群 肾脏和/或肝脏功能损伤的患者 这类患者应考虑更低的起始剂量(5mg) 。中度肝功能不全(肝硬化、 Child-Pugh分级为A级或B级)的患者起始剂量为5mg,井应谨慎加量。 吸烟者 相对于吸烟者，非吸烟患者的起始剂量和剂量范围一-般无须调整。吸烟会诱导奥复平的代谢，推荐进行临床评价，需要时考虑增加奧氮平的剂量。 当有不止一个可能减缓代谢的因素存在时(女性、老年、非吸烟)，应该考虑降低起始给药剂量。需要增加剂量时也应该保守。

【药品相互作用】 仅在成人中进行了相互作用的研究。影响奥氨平的潜在相互作用因为奥氮平通过CYP1A2进行代谢，那些能特异性诱导或抑制这种同工酶的物质可能影响奥氨平的药代动力学。CYP1A2的诱导作用奥氮平的代谢可被吸烟和卡马西平诱导，导致奥氮平 血药浓度降低。仅观察到奥氮平清除率有轻到中度增加。对临床结局的影响相对有限，但仍推荐进行临床监测，必要时可以考虑增加奥氮平的剂量。CYP1A2的抑制作用氟伏沙明是一 种特异性CYP1A2抑制剂，可以显著抑制奧氨平的代谢。给予氟伏沙明后奥氮平C在女性非吸烟者中平均增加54%，在男性吸烟者中平均增加77%。AUC分 别平均增加52%和108%.因此对于正在使用氟伏沙明或其它CYP1A2抑制剂(例如:环丙沙星)的患者，应考虑降低奥氮平的起始剂量。而对开始使用CYP1A2抑制剂的患者，奥氮平的用量也应适当减少。降低的生物利用度活性碳可降低口服奥氨平生物利用度的50% 60%，因此应在奥氮平用药前或用药后至少2小时使用，尚未发现氟西汀(一种CYP2D6抑制剂)、单次剂量的抗酸剂(铝、镁)或西咪替丁对奥氮平的药代动力学有显著影响。奥氮平对其他药物的潜在影响奥氮平可直接和间接拮抗多巴胺受体激动剂。在体外，奥氮平不会抑制主要的CYP450同工酶(如: 1A2. 2D6. 2C9， 2C19. 3A4) 。一项体内研究没有发现奥氮平抑制三环类抗抑郁药(代表大部分的CYP2D6路径)、华法林(CYP2C9)、胆茶碱(CYP1A2) 或安定(CYP3A4和2C19)， 如该研究所证实，没有预期的特殊相互作用。当与锂盐或二环已丙醇联合用药时，奥氨平未显示出药物间相互作用。丙戊酸盐血浆水平的治疗监测显示，当采用奥氨平联合治疗后，丙戊酸盐的剂量无需进行调整。一般中枢神经系统活动当患者饮用酒精或接受能引起中枢神经系统抑制的药物时，应当谨慎。对帕金森和痴呆患者，不推荐奥氨平与抗帕金森药物的合用。QTc间期奥氮平与已知能增加QTc间期的药物合用时，应当谨慎。

【特殊人群用药】 孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠对妊娠期妇女还没有足够的对照试验研究。已经怀孕或在奥氮平治疗期间准备怀孕的患者，要通知医生。由于经验有限，只有当可能的获益大于对胎儿的潜在危险时方能使用本药。在怀孕期的后3个月使用抗精神病药物(包括奥氮平)的母亲，新生儿有出现不同程度及持续时间的不良反应( 包括维体外系症状和/或停药反应)的风险，已有激越、肌张力增高、肌张力减退、震颤、嗜睡、呼吸窘迫和喂食障碍的报告。因此，新生儿应密切监护。哺乳在一项健康妇女的哺乳研究中，奥氮平通过乳汁排泄。稳态时平均婴儿药物暴露量(mg/kg) 估计是母体奥氮平剂量(mg/kg) 的1.8%.如果患者服用奥氮平，应该建议她们不要哺乳婴儿。生育能力对生商能力的影响尚不清楚。儿童用药：本品在中国18岁以下儿童及青少年患者中用药的安全有效性尚未确立。老年用药：通常不会使用较低的起始剂量 (5mg/日) ，但对65岁及以上的老年人，若有临床指征，应考虑使用较低的起始剂量。

【注意事项】 以下内容来自本品国外说明书信息。中国尚未批准本品用于18岁以下儿科人群。 使用抗精神病药物治疗过程中，患者临床症状的改善可能需要几天甚至几个星期，在此期间应密切监护患者。 痴呆相关精神病性和/或行为障碍 痴呆相关精神病性和/或行为紊乱的患者，不推荐使用奥氨平治疗，因为有增加死亡和脑血管事件的风险。在一项安慰剂对照的临床试验中(6-12周) ,受试者为患有痴呆相关精神病性和/或行为紊乱的老年人(平均年龄78岁) :和安慰剂比较，用奥氨平治疗的患者死亡率增加了2倍(分别为3.5%，1.5%) :但升高的死亡发生率与奥氮平的剂量(平均日剂量为4. Amg)或治疗的持续时间无相关性导致死亡率升高的风险因素包括:年龄大于65岁， 吞咽困难， 镇静状态，营养不良和脱水，肺部疾病(如吸入或非吸入性肺炎)，或同时服用苯二氮革类药物。然而，排除这些风险因素，使用奥氨平治疗的患者的死亡率依然高于使用安慰剂的患者。在同一临床试验中，有报道脑血管不良事件(CVAE, 即中风， 短暂性脑缺血发作)其中包括死亡病例。 用奥氮平治疗的患者出现脑血管不良事件的发生率为安慰剂的3倍(分别是1 3%.0.4%) 所有出现脑血管不良事件的用奥氨平和安慰剂治疗的患者均有已经存在的风险因素，与奥氮平治疗有关的CVAE的风险因素包括年龄大于75岁和血管/混合型痴呆。奥氨平的有效性在这些试验中没有得到证实。 帕金森症 不推荐使用奥氮平治疗帕金森症及与多巴胺激动剂相关的精神病。在临床试验中，有报道这类患者服用奥氨平后帕金森症状恶化或幻觉比安慰剂更为常见和频索，而奥氨平对于这些患者的精神病性症状的疗效与安慰剂相当。在这些试验中，要求患者在开始时使用最低有效剂量的抗帕金森药物(多巴胺激动剂)保持稳定状态，并且在整个试验过程中保持使用的抗帕金森药物种类和剂量的一致。奥氮平起始剂量为2.5mg/日，并根据研究者的判断最高调整到15m/日。 神经阻滞剂恶性综合征(NMS)NMS是一种与抗精神病药物有关的潜在致死性疾病。用奥氨平治疗的患者罕有NMS的报道，NMS的临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变和植物神经系统功能不稳定现象(不规则脉搏或血压、心动过速、发汗和心律失常)。其它体征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(模纹肌溶解症)和急性肾衰竭。若患者出现MS的临床表现，或者存在没有其他的MS临床表现但无法解释的高热时，需要终止所有抗精神病药物，包括奥氮平。 高血糖和糖尿病 高血糖和/或糖尿病发展或恶化偶伴随酮症酸中毒或昏迷，包括有些死亡的病例，偶见这方面的报告。某些病例报道有既往的体重增加，这可能是种促发因素:建议根据抗精神药物使用指南进行适当的临床监测，如测量患者在基线、接受奥氮平治疗12周和之后每年的血糖值。对使用任何抗精神病药物(包括奥氨平片)的患者，应观察其高血糖的体征和症状(如口渴、多尿、贫食和乏力)对糖尿病和存在糖尿病危险因素的患者应定期监测血糖以免恶化，应对体重进行定期监测(如基线、接受奥氨平治疗4周、8周、12周和之后的每个季度)。 脂质改变 在安慰剂对照的临床试验 中观察到接受奥氨平治疗的患者出现脂质的异常改变.对脂质的改变，尤其是血脂异常和存在血脂紊乱危险因素的患者，应在临床上进行适当的监测，对使用任何抗精神药物(包括奥氮平片)的患者，应根据抗精神病药物使用指南进行脂质的定期监测(如基线、接受奥氮平治疗12周和之后每五年)。 抗胆碱能活性 离体实验证明奥氮平具有抗胆碱能活性，但临床试验中发生的与抗胆碱作用相关的事件很少。然而，奥氮平治疗有合并疾病的患者的临床经验有限，建议奥氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性肠梗阻以及相关病症的患者。 肝功能 患者 服药期间常会出现短暂的无症状性的肝脏氨基转移酶(ALT/AST) 升高，尤其是治疗早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能损害症状或体征的患者、已表现出局限性肝脏功能减退的患者以及已使用潜在肝毒性药物治疗的患者应慎用奥氮平。已诊断有肝炎(包括肝细胞型、胆汁郁积型或混合性肝损伤)的情况下，应该停止奥氮平治疗。 中性粒细胞减少症 奥氮平慎用于由任何原因引起的白细胞和/或中性粒细胞计数减低的患者、正在服用能引起中性粒细胞减少症药物的患者、有药物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合井疾病、放疗或化行导致骨髓抑制的患者以及嗜酸细胞增多症或骨髓增生症的患者。奥氮平与丙戊酸钠合用时常见中性粒细胞减少症。 停药反应 突然停用奥氨平时，罕见下列急性症状，如出汗、失眠、震颤、焦虑、恶心或呕吐等(≥0. 01%且<0.1%)。 QT期间 临床试验中，偶见(0. 19%-1%)接受奧氮平治疗的患者出现有临床意义的QTc间期延长(基线QTcF<500毫秒的患者， 基线后任一点的

【不良反应】 以下内容来自本品国外说明书信息。中国尚未批准本品用于18岁以下儿科人群。 成人 临床试验中报道的与使用奥氮平 相关的最常见(发生于1%的患者)的不良反应有嗜睡，体重增加，嗜酸粒细胞增多，催乳素、胆固醇、血糖和甘油三酯水平升高，糖尿，食欲增加，头晕，静坐不能，帕金森症，白细胞减少，中性粒细胞减少，运动障碍，体位性低血压，抗胆碱能作用，肝转氨酶短暂无症状性升高，皮疹，乏力，疲劳，发热，关节痛，碱性磷酸酶增高，Y -谷氨酰转肽酶增高，高尿酸，高肌酸磷酸激酶和水肿。 不良反应列表 下表列出了来自自发报告和临床试验中的不良反应和实验室检查结果。在每个频率组内，不良反应按照严重程度降低的顺序排列。所列频率术语的定义如下:十分常见(1/10) 常见(1/100到 具体表格看内部说明书。 在所有基线体重指数(BMI) 类别中均观察到体重临床上显著性增加。短期治疗后(中位持续时间为47天) ，体重增加7%的基线体重十分常见(22.2%)，15%的为常见(4.2%)，25%的为偶见(0.8%)。患者长期暴露后(至少48周)体重增加7%,15%,和25%的基线体重十分常见(分别为64. 4%，31. 7%和12 3%) 在基线时没有血脂调节异常证据的患者中，空腹血脂值(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯)平均升高值更大。对空腹总胆固醇水平从基线时正常( 对空腹血糖水平从基线时正常( 升高(7mmol/I) 十分常见。 对空腹甘油三酯水平从基线时正常( 临床试验中，奥氨平治疗组患者中帕金森综合症和肌张力障碍的发病率数值较高，但与安慰剂组之间并没有统计学显著性差异。奥氮平治疗患者出现帕金森综合症、静坐不能和肌张力障碍的发病率与氟哌啶醇的滴定剂量组相比较低。在没有患者个体的急性和迟发性锥体外系运动障碍史的详细信息的情况下，目前无法得出奥氮平较少引起迟发性运动障碍和/或其它迟发性维体外系综合症的结论。已有报告称当奥氮平突然停药时会出现如出汗，失眠，震颤，焦虑，恶心和呕吐等急性症状。在长达12周的临床试验中，奥氨平治疗的惠者中有约30%的血浆催乳素浓度超过正常范围上限值，而他们的基线催乳素值正常。这些患者中大多数的升高较轻微，保持低于正常范围上限值的两倍。 '从奥氮平综合数据库中的临床试验确定的不良事件。 通过奥氮平综合数据库中临床试验的测量值评估的。 从自发上市后报告中确定的不良事件，其发生率利用奥氨平综合数据库确定。 从自发上市后报告中确定的不良事件，其发生率利用奥氨平综合数据库在95%置信区间的上限估计。 长期暴露(至少48周) 出现体重增加，血糖，总/低密度/高密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯不良反应和临床显著性改变的患者比例随时间增加。在完成9-12个月治疗的成人患者中，平均血糖增加速率在大约6个月后减缓。 特殊人群的附加信息 在痴呆老年患者的临床试验中，与安慰剂组相比，奥氦平治疗组死亡和脑血管病不良反应的发生率较高(见【注意事项】) .在这组患者中，与使用奥氨平相关的不良反应中，步态异常和跌倒十分常见。常见肺炎，体温升高，嗜睡，红斑，视幻觉和尿失禁。 在患有药物(多巴胺激动剂)引起的与帕金森病相关的精神病患者的临床试验中，帕金森病症状恶化和幻觉的报告十分常见，比安慰剂组的更频繁: 一项在双相躁狂患者中进行的临床试验中，丙戊酸钠与奥氮平联合治疗出现中性粒细胞减少的发生率为4.1%;一个潜在促进因素可能是高水平的血浆丙戊酸。奥氮平与锂或丙戊酸盐共同服用导致震额，口干，食欲增加和体重增加的发生率增加(10%) .言语障碍的报告也常见。在奥氮平与锂或双丙戊酸钠联合治疗期间，急性治疗期(长达6周) 17. 4%的患者的体重比基线体重增加7%。双相情感障碍患者中预防复发的长期奥氮平治疗(长达12月)与39. 9%的患者比基线体重增加了7%有关。 儿科患者 虽然没有设计临床研究以对青少年和成年人进行比较，但青少年试验的数据与成年人试验的数据相当。下表总结了报告的青少年患者(年龄13-17岁) 比成年患者发生频率高的不良反应或仅在青少年患者的短期临床试验中发生的不良反应。与暴露量相当的成人相比，青少年人群中临床上显著性体重增加(7%)发生得更频繁。长期暴露(至少24周)的青少年患者的体重增加程度和出现临床上显著性增重的比例均比短期暴露的青少年患者高。在每个频率组内，不良反应都按照严重性降低的顺序排列。所列频率术语的定义如下:十分常见(1/10) ，常见(1/100至 代谢和营养障碍 十分常见:体重增加，甘油三酯水平升高，食欲增加。 常见:胆固醇水平升高 神经系统疾病 十分常见:镇静(包括:嗜睡，昏睡，困倦)。 胃肠道疾病 常见:口干 肝胆疾病 十分常见:肝转氨酶升高(ALT/AST) 实验室检查 十分常见:总胆红素降低，GGT升高， 血浆催乳素水平升高。 短期治疗(中位持续时间为22天)后，体重增加7基线体重(kg)的十分常见(40.6%) ，15%基线体重的常见(7.1%) ，25%的常见(2.5%)。长期暴露(至少24周)后，89. 4%的体重增加7%，55. 3%增加15%, 29. 1%增加25%的基线体重。观察到基线时空腹甘油三酯水平正常( 观察到从基线空腹总胆固醇水平正常( 47. 4%的青少年患者报告血浆催乳素水平升高。