药品说明书

【通用名称】 盐酸文拉法辛胶囊

【商用名称】 盐酸文拉法辛胶囊

【主要成份】 本品主要成份及其化学名称为：盐酸文拉法辛，其化学名为：(±)-1-[2-(N,N-二甲胺基)－1－(4－甲氧苯基)乙基]－环己醇盐酸盐。

【功能主治】 本品适用于各种类型抑郁症。

【用法用量】 起始剂量：为每天75mg，分2～3次进餐时服用。根据病情和耐受性可以逐渐增加剂量到150mg/天，一般情况最高剂量为225mg/天，分三次口服；日增加剂量为75mg时，至少应间隔4天。对门诊治疗的中度抑郁症患者，无证据表明225mg/天以上的剂量更有效；但对住院的严重抑郁症患者，平均有效剂量为350mg/天，某些重症患者可增加至375mg/天，分三次口服。

【药理作用】 非临床研究显示，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法￥是5-HT、NE再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1组胺受体、a 1-肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及0-去甲基文拉法辛无MAO抑制活性。动物试验显示，文拉法辛对醋酸、啤酒酵母、光热刺激所致的小鼠或大鼠疼痛模型有镇痛作用。毒理研究遗传毒性文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames试验、CHO/HGPRT哺 乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠细胞转化试验、CHO细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性。0-去甲基文拉法辛CHO染色体畸变试验结果为阴性，大鼠微核试验结果为阳性。生殖毒性按mg/m推算(以下同)，雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量的2倍时，未见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药，剂量分别为最大推荐人日用剂量的2.5倍和4倍时，未见畸形，但可见大鼠幼仔体重减轻、死产率增加、哺乳前5天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0.25倍。致癌性小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天( 最大人推荐剂量的1.7倍)连续18个月，大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mgkg/天连续24个月(雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1倍和6倍，但O去甲基文拉法辛水平低于人体)，未见肿瘤发生率增加。

【药品相互作用】 详见说明书。

【特殊人群用药】 孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠致畸作用：给大鼠和家免投f盐酸文拉法辛片，剂量S以mg/m换算)相当于人类最大推荐剂量的2.5倍(大鼠)和4倍(家免)，文拉法辛没有致畸作用。然而如果在妊娠期开始使用文拉法辛直到仔鼠断奶，当药物剂量相当于人类最大推荐剂量的2.5倍时就会使大鼠仔鼠的体重下降，死胎的机会增多，同时在出生的最初5天仔鼠的死亡率也上升，死亡率上升的原因不明。当文拉法辛的剂量相当于人类最大推荐剂量的1/4时不会引起仔鼠死亡率的增加。在孕妇中目前尚无适当和对照良好的研究。因为动物的生殖研究的结果不定预示人体的反应。故除非必须，否则文拉法辛不应用于孕妇。非致畸作用：妊娠后3个 月的胎儿暴露在盐酸文拉法辛胶囊、其它SNRIs (5一HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)或SSRIs治疗的环境下，，分娩后住院时间延长、呼吸支持和胃管喂养的并发症增多。报告的临床表现还包括呼吸窘迫，紫绀、肌张力增高/降低、体温不稳定、喂养困难、呕吐，低血糖、反射亢进、震颤、兴奋和哭泣不止等。这些表现与SSRI'sRISNRI的直接毒性作用相似，也可能是种停 药综合征.需要注意的是部分思者的临床表现与5打综合征相似(见药物相互作用)。当给孕期后3个月的孕妇使用盐酸文拉法辛胶囊时，医生应仔细权衡治疗的利弊，(见[用法用量)。产程和分娩：文拉法辛对于人类产程和分娩过程的作用不明。哺乳妇女：报道文拉法辛FIODV可由母乳分泌。因为盐酸文拉法辛胶囊对喂养的胎儿有潜在严重不良反应的可能，必须考电母亲用药的必要性，并在停止哺乳和停药之间作出选择。儿童用药：未在18岁以下的青少年中进行过安全性和有效性的评价研究。在对儿童(尤其是抑郁症您者)进行的临床研究中，有关敌意和白杀相关不良事件(如自杀观念和自伤)的报告增多。考虑给儿童和青少年使用时必须权衡临床需求和潜在风险。尽管尚 无研究直接评价文拉法辛对儿童和青少年生长、发育和成熟的影响，但先前的研究提示文拉法辛可能对身高和体重带来负面的影响(见注意事项身高和体重的改变)。当决定给儿童患者使用文拉法辛，尤其是长期用药时，建议定期监测身高和体重。对儿童忠者连续使用文拉法辛治疗超过6个月的安全性尚缺乏系统性地评估。在针对儿童患者 (年龄为6-17岁)的研究中，发现儿童患者的食欲下降、 体重减轻，血压开高和胆固醉水平升高的发生率与成年患者相似。如果儿童/青少年使用文拉法辛，建议定明测查体重和血压。如果有持续血压开高。应该停用文拉法辛，儿章/青少年长期应用文拉法辛，应测查血清胆固醇。故对成年患者的警示也适用于儿童患者。(见注意事项持续性高 血压和血清胆固醉升高)。6岁以下儿童安全性尚未评估。老年用药：上市前的研究显示老年患者使用本品时的疗效、安全性、 药代动力学及临床表现上与年轻患者无明显差异，无需根据患者的年龄调整药物的剂量。和其它抗抑郁药物 样， 也有数例低钠血症和抗利尿激索异常分泌综合征的报道，常见于老年人，且不能挂除某些较敏感的老年个体，所以老年想者应技个体化给药，增加用药剂量时应格外小心。当有其它常见于老年人的临床状况如肾功能或肝功能不全时，应适当减量。

【注意事项】 特别警告:儿童和青少年的自杀问题 对患有严重抑郁症和其它精神障碍的儿童和青少年，使用本品的短期研究显示能增加自杀观念和自杀行为的风险。应当密切观察临床症状恶化和自杀行为，尤其在开始治疗或者是改变剂量或改变剂量方案期间，应当采用药物的最小起始量以减少过量的风险。 警告: 临床症状的恶化和自杀风险 患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药物，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险直会持续到病情发生明显缓解时为止。长期以来一直 关注抗抑郁药物有诱导某些患者抑郁症状恶化，以及自杀的可能。在患有抑郁症和其它精神障碍的儿童和青少年患者的短期临床试验中，发现抗抑郁药物能够增加自杀意念和自杀行为发生的风险。（详细可查看说明书）

【不良反应】 详见说明书。