药品说明书

【通用名称】 (美嘉素)替米沙坦氢氯噻嗪片

【商用名称】 替米沙坦氢氯噻嗪片

【主要成份】 本品为复方制剂，其组份为，每片含替米沙坦80mg和氢氯噻嗪12.5mg。

【功能主治】 用于治疗原发性高血压。本品固定剂量复方制剂(替米沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg)用于治疗那些单用替米沙坦不能充分控制血压的患者。

【用法用量】 对于单用替米沙坦不能充分控制血压的成人患者，应给予本品，1次/日，饮水送服，餐前或者餐后服用，请详见说明书。

【药品相互作用】 )。2.高钾血症相反由于本品中替米沙坦成份具有血管紧张素口受体(AT)洁抗作用，因此使用本品治疗时可发生高钾血症，在本品治疗期间未发现具有临床意义的高钾血症，发生高钾血症的危险因素包括肾功能受损和/或心力衰竭以及糖尿病。保钾利尿剂、钾补充剂或含钾盐替代品与本品合用时应十分小心(见

【特殊人群用药】 孕妇及哺乳期妇女用药：)；3.胆汁郁积性疾病以及胆道梗阻性疾病；4.重度肝功能损伤；5.重度肾功能损伤(肌酐清除率<30ml/min);6.难治性低钾血症、高钙血症。【注意事项】运动员慎用。妊娠:在妊娠期间不应使用血管紧张素II受体拮抗剂除非必须继续使用血管紧张素I受体拮抗剂治疗，计划怀孕的患者应换用妊娠期间使用安全性已明确的替代药物进行降压治疗当确诊妊娠后，应立即停止血管紧张素I受体拮抗剂治疗，并在适当的情况下开始替代治疗，肝功能受损:对于伴有胆汁郁积性疾病，胆道梗阻性疾病以及严重肝功能不全的患者不应使用本品(见【禁忌】)这是因为替米沙坦大部分经胆汁排泄。预期上述患者的替米沙坦肝脏清除率将降低，此外，伴有肝功能受损以及进展性肝脏疾病的患者应谨慎使用本品，这是因为液体和电解质平衡的轻度改变可能诱发肝昏迷。尚无本品用于肝功能受损患者的临床经验。肾血管性高血压:对于患有双侧肾动脉狭窄或者单个功能性肾脏的肾动脉狭窄的患者，使用可影响肾素:血管紧张素.醛固酮系统的药物时发生产重低血压以及肾功能受损的危险性将增加。肾功能受损和肾移植:伴有重度肾功能受损的患者(肌酐清除率<30m/min)不得使用本品进行治疗(见【禁忌】)尚无产重肾功能受损或近期进行肾移植的患者使用本品的相关经验。在轻至中度肾功能受损患者中使用本品的经验也很少，因此，建议使用本品期间定期监测血钾、血肌酐及血尿酸浓度。伴有肾功能受损的患者使用本品时可能发生噻唪类利尿剂相关性复质血症。血容量不足:对于因接受强效利尿剂治疗，低盐饮食以及腹泻或呕吐而致容量不足和7或低血钠的患者，使用本品时有发生症状性低血压的危险，尤其在首次使用后更易发生。因此在给予本品前应首先纠正上述情况。肾素血管紧张素薇固酮系统的双重阻断据报道、抑制肾素血管紧张素隆固酮系统会导致易感人群肾功能的变化(包括急性肾功能衰竭):特别是在当联合使用影响该系统的药物时，因此肾素:血管紧张素醛固酮系统的双重阻断(例如血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂或直接肾素抑制剂阿利吉仑加用血管紧张素I受体拮抗剂)应仅限于特定病例。井要密切监测肾功能(见【禁忌】)。联合使用替米沙坦和雷米普利会升高雷米普利和雷米普利拉的暴露水平，不建议联合使用替米沙坦和雷米普利。刺激肾素-血管紧张素盛固酮系统的其他情况:对于血管紧张度以及肾功能主要依赖于骨素血管紧张素整固酮系统活性的患者(如严重充血性心力袁竭患者或件有包括肾动脉狭窄在内的潜在肾脏疾病的患者)使用可影响该系统的药物时可引起急性低血压、高氮血症、少尿或罕见急性肾功能衰竭。原发性醛固酮增多症：原发性醛固酬增多症患者通常对通过抑制肾素一血管紧张素系统发挥作用的抗高血压药物治疗无应答，因此不推荐使用本品治疗。主动脉瓣及一尖摊狭窄：肥厚型梗阻性心肌病与其他血管扩张剂相同，主动脉瞬及三尖解狭窄、肥厚型梗阻性心肌病患者使用本品时应特别注意，电代谢与内分泌效应噻嚎类利尿剂治疗可损伤葡萄糖耐量，因此，糖尿病患者使用本品时需调整胰岛素或口服降塘药用量。隐性糖尿病患者在噻吸类利尿剂治疗期间可发生显性糖尿病，嘎嗓类利尿剂治疗期间可能会发生血胆固醇及甘油三酯水平升高。接受噻嗪类利尿剂治疗的部分患者可发生高尿酸血症或痛风。电解质平衡素乱：与任何接受利尿剂治疗的患者一样， 接受本品治疗的患者应以适当的间隔定期检测血清电解质，包括氢最甲吸在内的地哪类利尿荆均可引起液体或电解质失街(包括低钾血症、低钠血症以及低氯性碱中毒)液体或电解质失衡的费示性征象，包括口干，口渴、无力，昏睡，困倦，坐立不安肌肉疼痛或痛性痉挛. 肌肉疲劳低血压少尿、心动过速以及胃肠道素乱(如恶心或呕吐)(见【不良反成】)。1.低钾血症使用感曝类利尿剂治疗可发生任钾血症，但伴随使用替米沙坦治疗时可减轻利尿剂引起的低钾血症。伴有肝硬化的患者.使用强效利尿白的患者、经口摄入电解质不足的患者以及接受皮质激素或促肾上腺皮质激素伴随治疗的患者发生低钾血症的危险性最高(见【药物相互作用】 )。2.高钾血症相反由于本品中替米沙坦成份具有血管紧张素口受体(AT)洁抗作用，因此使用本品治疗时可发生高钾血症，在本品治疗期间未发现具有临床意义的高钾血症，发生高钾血症的危险因素包括肾功能受损和/或心力衰竭以及糖尿病。保钾利尿剂、钾补充剂或含钾盐替代品与本品合用时应十分小心(见【药物相互作用】)3.低钠血症和低氯性碱中毒无任何证据显示本品可减轻或预防利尿制引起的低钠血症。氯缺乏一般为轻度，通常无需治疗。4.高钙血症不存在已知的钙代谢疾病的情况下，喧嚎类利尿剂可导致尿钙排泄量的降低从而引起间新性的血清钙水平的轻度升高。显著的高钙血症可能是患有甲状旁腺机能亢进的证据，在进行甲状旁腺机能测试之前，应停止使用塞嗓类利尿剂。5.低镁血症研究显示，嚷晴类利尿剂可增加尿镁排泄量，从而导致低镁血症(见【药物相互作用】)出象牌所推荐的每日最大剂量本品(80/12 5mgI中含有38mg山梨醇,因此，幸见的遗传性果糖耐受不良的患者不应服用本品。6.糖尿病:有额外的心血管危险的糖尿病患者，即同时患有糖尿病和冠状动脉疾病(CAD)的患者。在使用降压药如血骨米转换酶抑制剂进行治疗时，其发生致死性心暴张素受体拮抗剂或血管紧张素会增加。糖尿病患者的冠心病可以是无症状的(梗死和意外心血管死亡的危险因此会未被诊断， 应该对糖治疗前检测和治疗冠心病，”7.乳糖:推荐的每日最大剂量的本品中含有112m-水乳糖。因此，有遗传性半乳糖不耐受症如半乳糖血症的患者，不宜服用本品。8.种族差异:与所有其他血管紧张素拮抗剂一样，效果低于非黑人种，这可能与黑人高血压人群中的最来沙坦在黑人患者中的降压。9.其他:和其他抗高血压药物样，对于患有缺血性素状态发生率较高有关。病的患者，过度降压可以引起心肌梗塞或中风。任心脏病或缺血性心血管疾全身反应伴有或不伴有过敏史或支气管哮喘史的惠的超敏反应，但伴有过敏史或支气管哮喘病史的惠子者均可发生对氢氯噻嗪示，使用噻嗪类利尿剂治疗时可导致系统性红斑狼光惠易于发生。有报告显急性近规和继发性闭角型青光眼:氢氯噻嗪是一种磺际化或活动。异质反应，导致急性暂时性近视和急性闭角型青光眼。行生物，可引起特限睛疼痛的急性发作，通常发生于用药后几个小时至数状包括视力下降或性闭角型青光眼可导致永久性视力丧失，主要治疗是尽内未经治疗的急氢氯噻嗪如仍不能控制眼压，应考虑进行医疗处理或手生迅速地立即停用型青光眼的危险因素可能包括磺胺类或青霉素过敏史。于不治疗。 急性闭角对驾驶车辆及使用机械能力的影响，尚未对驾驶车辆及使用机械能力的影响进行研究:然而，在服用降压药进行治疗期间，当在驾驶车辆应考虑可能会出现头晕和嗜睡，再或操作机械时，【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠（见[禁忌]）：尚无有关在妊娠妇女中使用美嘉素的充足资料。动物试验未显示美嘉素具有致畸效应，但显示胎儿毒性。因此，作为一项预防措施，在妊娠前3个月最好不要使用美嘉素。应在计划妊娠之前采取适宜的替代疗法。在妊娠期第二个3个月、第三个3个月，直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可导致发育中胎儿的损伤甚至死亡，因此，在妊娠期第二个3个月、第三个3个月禁止使用美嘉素。一旦确诊妊娠，应尽快停用美嘉素。噻嗪类利尿剂可通过胎盘屏障并出现于脐带血中。它们可引起胎儿电解质紊乱并可能出现在成人中发生的其他反应。已有母体使用噻嗪类利尿剂治疗而发生新生儿血小扳减少症以及胎儿、新生儿黄疸的病例报告。哺乳（见[禁忌]）：由于目前尚不清楚替米沙坦是否经乳汁排泄，因此在哺乳期间禁用美嘉素。噻嗪类利尿剂出现在人乳中并可抑制泌乳。儿童用药：儿童及青少年用药：美嘉素在儿童以及年龄最高至18岁的青少年中的安全性及有效性尚未确定。老年用药：替米沙坦的药代动力学特性在老年患者与年龄低于65岁的患者之间无差别。无需进行剂量调整。

【注意事项】 非甾体抗炎药:使用非甾体抗炎药(NSAIDS) 进行治疗(包括抗炎剂量方案的阿司匹林，COX-2抑制剂和非选择性NSAIDS )可能会导致脱水患者发生急性肾功能衰竭。作用于肾素一血管紧张素系统的化合物如替米沙坦可能会与之产生协同作用接受NSAIDS和美嘉素*治疗的患者，在开始联合用药治疗时应保持充足的液体供应并监测肾功能。在一些患者中，与NSAIDS联合用药可降低噻嗪类利尿剂的利尿，利钠及抗高血压效果. 受血钾紊乱影响的药物:当本品与受血钾紊乱影响的药物(如洋地黄糖苷、抗心律失常药)以及下列可诱发尖端扭转型室性心动过速的药物(包括部分抗心律失常药)合用时，建议定期监测血钾水平及心电图，低钾血症是尖端扭转型室性心动过速的易感因素。 la类抗心律失常药(如:奎尼丁，二氢奎尼丁丙吡胺)。 III类抗心律失常药(如:乙胺碘呋酮，索他洛尔，多非利特，伊布利特) -部分抗精神病药(如:甲硫达嗪.氯丙嗪、甲氧异丁嗪，三氟比拉嗪、氰甲丙嗪、硫苯酰胺.舒托必利、氨磺必利，泰必利、匹莫齐特、氟派啶醇.达呱啶醇) . 其他: (如:苄普地尔，西沙比利、二苯马尼红霉素IV.氯氟菲醇.咪唑斯汀喷他眯司帕沙星，特非那定，长春胺V) 其他抗高血压药物:替米沙坦与下列药物联合应用时不会产生有临床意义的相互作用:地高幸，格列本脲，布洛芬，对乙酰氨基酚、辛伐他汀和氨氯地平。 地高辛:由于研究发现地高辛的平均血浆浓度会增加20%(有1例增加39%)，应考虑对血浆中地高辛水平进行监测。 华法林:连续使用替米沙坦10天导致联合应用的华法林的平均血药浓度轻度降低，这种降低并不导致INR的改变。 雷米普利在一项健康受试者研究中，联合应用替米沙坦和雷米普利，使雷米普利的稳态Cma和AUC升高2.3倍和2.1倍，雷米普利拉的Cmas和AUC升高2.4倍和1.5倍。当联合用药时，下列药物可与噻味类药物发生相互作用;乙醇。巴比妥类，麻醉药或抗抑郁药:可能会增加直立性低血压的发生率。巴氛芬、氨磷厅，可能会增强抗高血压药物的降压效果。降糖药(口服降塘药及胰岛素):可能需调整隆糖药用量(见

【不良反应】 安全性特征的总结 最常见的副作用为头晕。严重的血管性水肿可能很罕见(21/10000. 剂治疗组(ps0.05)的不良反应依据系统器官分类在下表中列出。已知在单独给予本品成分之一即替米沙坦或氢氯噻嗪时会发生，但在临床试验中未观察到的不良反应可能会在本品治疗期间发生。依据系统器官分类(SOC)列出并使用以下惯用发生频率定义进行分类:使用以下惯用发生频率对不良反应进行分类:十分常见(21/10);常见(21/100 <1/10):偶见(21/1000 <1/100);罕见(210000,<1/1000):十分罕见(<1/10000)，未知(基于现有数据无法评估)。在每个频率分组中，不良反应按严重性递减的顺序列出。详见说明书。